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中国学者解析癌症干细胞中的表观遗传学调控

吸烟只为麻醉 2022-06-22 11:10:02 热度:2344°C

原标题:甲基化 癌症 中国学者解析癌症干细胞中的表观遗传学调控

<p>我们机体内始终存在着一些有发育潜能的成体干细胞,它们负责修复损伤、替代老化的细胞和组织。有一些癌细胞也拥有类似的特征,它们能够通过自我更新和分化,启动并维持癌症的形成和发展。这些细胞被称为癌症干细胞或癌症起始细胞(Cancer initiating cells,CIC),是细胞生长失控和抵抗化疗的根源。

中国学者解析癌症干细胞中的表观遗传学调控

甲基化 癌症:中国学者解析癌症干细胞中的表观遗传学调控

已知组蛋白去甲基化对于干细胞的自我更新和分化非常关键。那么,CIC是否也受到去甲基化酶的调控呢?

第三军医大学的研究团队对肝癌CIC进行了深入研究,揭示了调控其干性和化疗抗性的表观遗传学机制。这一成果发表在Oncogene杂志上,文章的通讯作者是第三军医大学大坪医院的B Wang和陈东风(D-F Chen)教授。

肝癌是一种预后很差的常见癌症。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于这种疾病。

中国学者解析癌症干细胞中的表观遗传学调控

甲基化 癌症——中国学者解析癌症干细胞中的表观遗传学调控

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一,严重危害着人们的身体健康。

研究人员发现,Lgr5(leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5)高表达与肝细胞癌的发展有关。而且Lgr5+ HCC细胞的行为与CIC很类似,致瘤性高而且抵抗化疗药物。

Lgr5+细胞中的赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)表达水平较高,而高水平的LSD1又会调控Lgr5的表达,促进Lgr5+ CIC的自我更新和药物抗性。

中国学者解析癌症干细胞中的表观遗传学调控

甲基化 癌症,中国学者解析癌症干细胞中的表观遗传学调控

研究显示,LSD1能够通过调节启动子的甲基化水平,减少一些抑制子的表达,进而激活β-catenin信号通路。这对于Lgr5+ CIC的活性维持非常重要。

这项研究为人们展示了肝癌CIC的重要调控机制,为提高化疗效果提供了新的潜在靶标。

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