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Nature子刊:工程改造T细胞,攻克“癌症之王”胰腺癌

轻莫叹花开 2022-05-14 16:30:02 热度:8327°C

原标题:癌症之王 Nature子刊:工程改造T细胞,攻克“癌症之王”胰腺癌

原创 生物世界 生物世界 收录于话题#癌症研究126个

撰文 | 王聪

编辑 | nagashi

排版 | 水成文

胰腺癌(Pancreatic Cancer),是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤。

近年来,胰腺癌发病率和死亡率明显上升,胰腺癌早期的确诊率不高,发现时往往已是晚期,此时癌细胞已经扩散,难以治疗,5年生存率不足7%,是预后最差的恶性肿瘤,因此也被称为“癌中之王”。据WHO最新数据,胰腺癌是2020年中国发病人数第7的癌症(2020年预计新增12万),死亡人数第6的癌症(2020年预计死亡12万)。

近日,德国慕尼黑大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 期刊发表了题为:T cells armed with C-X-C chemokine receptor type 6 enhance adoptive cell therapy for pancreatic tumours 的研究论文。

Nature子刊:工程改造T细胞,攻克“癌症之王”胰腺癌

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该研究表明,通过基因工程改造T细胞,使其高表达CXC趋化因子受体6(CXCR6),能够增强T细胞对胰腺癌细胞的识别和裂解,从而增强癌症细胞治疗效果。

胰腺癌是最致命的癌症之一,五年生存率仅7%左右,胰腺癌死亡率高的主要原因是其在癌症晚期之前缺乏症状,导致发现时往往已是晚期。此外,胰腺癌更容易转移和扩散,这都导致了胰腺癌比大多数癌症更难治疗。

近年来,越来越多的研究在探索CAR-T细胞免疫治疗对抗癌症的可能性,试图通过基因工程改造免疫细胞,诱导其攻击肿瘤,也取得了许多成效。

要想让CAR-T疗法起效,首先T细胞必须能够到达肿瘤,然后才能杀死肿瘤。

Nature子刊:工程改造T细胞,攻克“癌症之王”胰腺癌

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胰腺中的肿瘤细胞通常被基质组织覆盖,因此很难用药物杀死它们。

而免疫细胞没有这样的问题,但之前的研究表明,胰腺中的肿瘤会表达CXC趋化因子配体16(CXCL16),CXCL16会吸引无法攻击肿瘤的非 T 细胞免疫细胞,这些细胞的存在会干扰能够发起攻击的 T 细胞免疫细胞。

利用胰腺癌细胞的这一特点,研究团队使用基因工程改造,让 T 细胞表面高表达了CXC趋化因子受体6型(CXCR6),使其被胰腺癌细胞表达的CXC趋化因子配体16(CXCL16)吸引过去,从而使 T 细胞到达胰腺癌组织。

然后,研究团队用了两种不同的方式测试了这种工程化改造的 T 细胞的治疗效果。 一种是将工程改造的 T 细胞注射到小鼠皮下胰腺肿瘤中。

Nature子刊:工程改造T细胞,攻克“癌症之王”胰腺癌

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另一种是将其直接注射到小鼠原位胰腺肿瘤组织中。

在这两种情况下,工程化改造的 T 细胞都显示出持续的抗肿瘤活性,并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率。 受这些实验结果的鼓舞,研究团队已经开始将这种方法用于临床试验。

论文链接:

https://www.nature.com/articles/s41551-021-00737-6

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