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停用多年的糖尿病药物被赋予新的“生命” 成为潜在的癌症治疗方法

砚竹 2022-05-14 14:20:01 热度:2688°C

原标题:糖尿病与癌症 停用多年的糖尿病药物被赋予新的“生命” 成为潜在的癌症治疗方法

据外媒报道,发表在《癌症趋势》杂志上的一篇新的综述文章提出了一个很有希望的案例,即与二甲双胍相关的糖尿病药物苯乙双胍(Phenformin)被重新用作新的免疫疗法癌症治疗的辅助手段。目前已经在进行一项1期临床试验,以测试联合治疗皮肤癌的安全性。

二甲双胍是控制糖尿病的常用药物,目前正在对其潜在的替代用途进行一系列引人注目的调查,从减缓与年龄相关的认知衰退到甚至可能延长人的寿命。

停用多年的糖尿病药物被赋予新的“生命” 成为潜在的癌症治疗方法

糖尿病与癌症:停用多年的糖尿病药物被赋予新的“生命” 成为潜在的癌症治疗方法

回顾性流行病学研究也表明,二甲双胍可能具有抗肿瘤特性。临床前研究和动物研究很有希望,但到目前为止,早期临床工作在重新利用该药物时,无论是单独用于癌症治疗,还是与其他疗法联合使用,都取得了不同的结果。

二甲双胍是一类称为比胍类的口服降糖药的一部分。苯乙双胍是另一种比胍类药物,比二甲双胍更有效,早在上世纪70年代中期就因乳酸酸中毒的报道而停止作为糖尿病治疗药物。

停用多年的糖尿病药物被赋予新的“生命” 成为潜在的癌症治疗方法

糖尿病与癌症——停用多年的糖尿病药物被赋予新的“生命” 成为潜在的癌症治疗方法

现在,研究人员又开始关注苯乙双胍,这次是作为新开发的癌症免疫疗法的潜在辅助手段。假设是,与二甲双胍相比,苯乙双胍的药效增加,可以帮助弥补从成功的临床前研究到人类临床试验的差距。

"虽然二甲双胍在癌症患者中的各种临床研究结果一直不尽如人意,但我们实验室和其他实验室的研究表明,苯乙双胍可能具有更大的潜力,特别是在与免疫疗法联合使用时,"新研究的资深作者郑斌解释说。

停用多年的糖尿病药物被赋予新的“生命” 成为潜在的癌症治疗方法

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新的研究提出了一系列临床前证据,证明苯乙双胍具有显著提高免疫疗法的抗肿瘤活性的潜力。郑斌提出,有几个合理的机制来证明苯乙双胍如何放大癌症免疫疗法的有效性。"例如,我们发现,在动物模型中,苯乙双胍,而不是二甲双胍,可以增强BRAF抑制剂抑制BRAF突变黑色素瘤细胞增殖和BRAF驱动的肿瘤生长的疗效。"郑斌指出。

近50年前,导致苯乙双胍从市场上撤下的毒副作用,与当前癌症治疗(如化疗)中出现的不良反应相比,相对较低。这种毒副作用使得该药不适合作为长期的糖尿病治疗方法,但郑斌表示,该药完全在短期癌症治疗可接受的范围内。

目前正在进行一项1期临床试验,测试苯乙双胍与达拉非尼/曲美替尼一起治疗转移性黑色素瘤的联合免疫疗法。

“如果在这项试验中证实了苯乙双胍的安全性,可以探索将苯乙双胍与抗PD-1(程序性细胞死亡1抗体,可刺激抗肿瘤免疫)等靶向免疫疗法相结合,用于各种类型的实体瘤患者。”郑斌说。

除了对苯乙双胍的兴趣外,其他实验性的大环内酯类药物也被开发出来,更有针对性地针对癌症。例如,IM156是一种从苯乙双胍衍生出来的新型分子,最近在1期人体试验中展示了有希望的结果。

新研究发表在《癌症趋势》杂志上。

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